Имплантация эмбриона

Особенности

Имплантация — довольно индивидуальный процесс, в котором многое зависит от возраста женщины, состояния её эндометрия, гормонального фона и общего состояния здоровья. Есть свои особенности и при прикреплении зародыша после естественного зачатия и в цикле экстракорпорального оплодотворения. Поговорим об этом подробнее.

После естественного зачатия

Повлиять на процессы после естественного зачатия женщина никак не может. Она даже не знает, а состоялось ли вообще зачатие в день овуляции. Гормональный фон также остаётся загадкой, но о нем практически никто из фертильных и здоровых женщин не задумывается. Имплантация после естественного зачатия занимает меньше времени: и при первой, и при третьей-четвертой беременности, она будет протекать примерно одинаково.

В лечебном цикле ЭКО

Оплодотворение при ЭКО происходит не в маточной трубе, а в пробирке под чутким контролем доктора-эмбриолога. Яйцеклетки, рост и созревание которых стимулируют гормональными препаратами, забирают методом пункции и оплодотворяют с питательной среде сперматозоидами мужа или донора. Несколько дней врачи следят за тем, сколько яйцеклеток оплодотворилось, оценивают их качество. А потом назначают дату переноса зародышей в полость матки.

В матку трёхдневные или пятидневные эмбрионы попадают по тонкому катетеру, введённому врачом в цервикальный канал шейки матки. Но ждать скорейшей имплантации не приходится. Несколько дней они могут свободно плавать в маточной полости, благо питание на этом этапе они берут из окружающей среды.

Длится имплантация после экстракорпорального оплодотворения не 40 часов, а дольше. Обычно о вероятности прикрепления говорят лишь начиная с 3-4 дня после переноса зародышей в матку. После криопереноса процесс может занять ещё больше времени. Дольше имплантируются зародыши в криопротоколе и трёхдневные эмбрионы. У 5-дневных эмбрионов адаптивные способности выше. Они могут начать прикрепляться к стенке матки уже через несколько часов после переноса. Вероятность успешного прикрепления трёхдневных зародышей оценивается примерно в 40%, а вероятность имплантации пятидневных — около 50%. Двухдневные или шестидневные зародыши приживаются значительно хуже.

Происходит сам процесс имплантации аналогично с естественным зачатием. В цикле ЭКО очень важна толщина эндометрия. Если она менее 7 мм или более 14 мм, то шансы на успешную имплантацию, увы, невысоки. Нужную толщину «наращивают» искусственно с применением гормональных препаратов и обязательно контролируют при помощи ультразвуковой диагностики.

Изменения в организме

Прикрепление является своего рода шоком для всего женского тела. С момента зачатия все биологические, химические процессы в организме быстро перестраиваются. На месте фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гормон прогестерон, влияющий на остановку менструации и дальнейший рост эндометрия.

Иммунная система резко ослабевает, это нужно для сохранения жизни эмбриону, так как иммунитет может воспринять имплант как чужеродное опасное новообразование и начать вырабатывать против него антитела. Постоянные атаки антител могут спровоцировать ранний выкидыш.

Чаще всего незначительные кровотечения, связанные с благополучным оплодотворением, появляются за 7–8 суток до предполагаемой менструации, либо в первый день месячных.

Прикрепление оплодотворенной клетки происходит независимо от дня цикла, но всегда происходит после завершения овуляции.

Приблизительный подсчет дней цикла выглядит так:

1. В норме, созревание яйцеклетки припадает на 14 день цикла (при продолжительности в 30 дней).
2. Готовая яйцеклетка освобождается на 16 день.
3. Для оплодотворения ей нужно от нескольких часов до 7 дней.
4. Процесс проникновения в матку и прикрепления занимает от 6 до 12 суток.

По итогам подсчетов, следует сделать заключение: процесс имплантационных выделений наступит с 22 по 28 день менструального цикла.

Причины ранней имплантации эмбриона

Причиной ранней имплантации может быть:

• хорошая готовность эндометрия, которая дает все возможности для внедрения оплодотворенного эмбриона и нормального течения беременности;
• преждевременное удаление защитной оболочки эмбриона, при котором часто формируется эктопическая беременность.

Вылупление поздней бластоцисты из блестящей оболочки (хетчинг) обусловлено следующими процессами:

• накоплением в оболочке жидкости и, соответственно, увеличением давления внутри нее;
• совершением бластоцистой сокращающих движений;
• ферментативная активность эмбриона —  выделение веществ, разрушающих «капсулу».

В свою очередь, преждевременный разрыв блестящей оболочки может быть спровоцирован:

• повышенным накоплением жидкости, которая продуцируется трофобластом;
• повышенным количеством протеолитических ферментов, которые растворяют оболочку.

Физиологически наступившая беременность может сопровождаться увеличенным накоплением жидкости, быстрым нарастанием давления и преждевременным разрывом блестящей оболочки. Причиной этого могут быть:

• гормональные нарушения;
• гипертермические реакции организма  — состояния, при которых повышается температура тела;
• прием препаратов;
• воздействие вирусных агентов

Поскольку оболочка удерживает клетки зародыша вместе, раннее освобождение от блестящей оболочки может быть причиной развития многоплодной беременности, а именно однояйцевых близнецов.

К сожалению, при физиологической беременности у современной медицины нет прямых рычагов воздействия на хетчинг в утробе женщины. Единственное, что можно сделать – это пройти грамотную прегравидарную подготовку (обследоваться перед планированием беременности и провести терапию при необходимости) и во время зачатия беречь себя от контакта с больными. Это позволит исключить наличие гормонального дисбаланса, влияние вирусных агентов на развивающийся эмбрион в целом и на блестящую оболочку в частности.

Еще одной причиной преждевременной имплантации является вспомогательный хетчинг, применяемый в процедуре экстракорпорального оплодотворения. Речь идет об искусственном проколе блестящей оболочки в условиях эмбриологической лаборатории.

Вспомогательный хетчинг может быть:

• механическим — выполняется при помощи микроинструментария и микроиглы;
• химическим — выполняется при помощи специальных веществ, растворяющих оболочку;
• лазерным – предполагает выполнение надсечек на оболочке при помощи лазера.

В результате вышеуказанных действий в полость матки в протоколе ЭКО переносятся эмбрионы, которым не нужно время на освобождение от оболочки и которые могут имплантироваться сразу после процедуры подсадки.

Ранняя овуляция и ранняя имплантация

Ранняя овуляция – это преждевременный выход яйцеклетки из доминантного фолликула. Ранняя овуляция и ранняя имплантация не взаимосвязанные понятия. При преждевременной овуляции имплантация может происходить как в срок, так раньше или позже физиологических временных рамок. Ранняя имплантация совершенно не показатель преждевременного разрыва фолликула.

Как при нормальной, так и при ранней овуляции плодное яйцо может имплантироваться быстрее признанных норм. Сроки имплантации показывают, через какое время яйцеклетка внедрится в эндометрий после ее оплодотворения, независимо от того, когда она вышла из фолликула.

И ранняя овуляция, и ранняя имплантация могут иметь неблагоприятное влияние на беременность, так как они обе могут происходить на фоне гормонального сбоя. По причине ранней овуляции и имплантации может нужный слой эндометрия для нормального функционирования беременности может не успеть сформироваться.

Симптомы и ощущения женщины при ранней имплантации

Симптомы при ранней имплантации никаким образом не отличаются от таковых в нормальные физиологические сроки. Первыми признаками может быть имплантационное кровотечение — выделения, которые имеют слизисто-кровянистый, алый характер в необильном количестве. Они беспокоят женщину в течение 1-3 дней. Эти выделения в обязательном порядке необходимо дифференцировать с другими патологическими состояниями гинекологической сферы. Косвенным признаком имплантации являются:

• повышение базальной температуры;
• тянущие и острые боли внизу живота;
• нагрубание молочных желез;
• тошнота и рвота вследствие повышенного уровня прогестерона.

Для точного определения факта имплантации эмбриона необходимо сдать кровь на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

Как это происходит?

Имплантацией называют процесс внедрения оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки, где плод будет расти и развиваться в течение всего срока гестации. Прежде чем это случится, должно произойти собственно само зачатие.

В день овуляции готовая к оплодотворению зрелая женская половая клетка выходит из фолликула на яичнике в ампулярную часть фаллопиевой трубы. Там и происходит оплодотворение. Сперматозоиды могут уже находиться к этому моменту в трубе, если половой акт был совершен до овуляции, либо добраться до места назначения после овуляции в течение суток. Именно столько времени яйцеклетка живет и сохраняет способность к оплодотворению.

Калькулятор расчета овуляции

Длительность цикла

Длительность менструации

• Менструация
• Овуляция
• Высокая вероятность зачатия

Укажите первый день последней менструации

Овуляция происходит за 14 дней до начала менструального цикла (при 28-дневном цикле – на 14-й день). Отклонение от среднего значения бывает часто, поэтому расчет является приблизительным.

Также вместе с календарным методом можно измерять базальную температуру, исследовать цервикальную слизь, использовать специальные тесты или мини-микроскопы, сдавать анализы на ФСГ, ЛГ, эстрогены и прогестерон.

Однозначно установить день овуляции можно посредством фолликулометрии (УЗИ).

1. Losos, Jonathan B.; Raven, Peter H.; Johnson, George B.; Singer, Susan R. Biology. New York: McGraw-Hill. pp. 1207-1209.
2. Campbell N. A., Reece J. B., Urry L. A. e. a. Biology. 9th ed. — Benjamin Cummings, 2011. — p. 1263
3. Ткаченко Б. И., Брин В. Б., Захаров Ю. М., Недоспасов В. О., Пятин В. Ф. Физиология человека. Compendium / Под ред. Б. И. Ткаченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 496 с.
4. https://ru.wikipedia.org/wiki/Овуляция

Как только происходит встреча мужской и женской гамет, начинается процесс превращения яйцеклетки в зиготу — особую новую клетку, содержащую индивидуальный набор хромосом, позаимствованных из сперматозоида и ооцита. Женские и мужские хромосомы сливаются, формируют новую жизнь. Зигота начинает дробиться на новые клетки, количество которых увеличивается постоянно. Одновременно с этим она начинает продвигаться в сторону матки, ведь только там природа предусмотрела для развития плода оптимальные условия.

На этой стадии зародыш малоподвижен, продвигаться вперед по трубе ему помогают ворсинки на внутренней части самой трубы, а также легкие спонтанные сокращения стенок фаллопиевых труб. Этот путь занимает от 3 до 5 дней. На 5 день оплодотворенная яйцеклетка спускается наконец в полость матки и начинает искать себе «пристанище». Еще сутки — двое она может плавать в матке, все это время продолжается дробление. Формируются два слоя: внутренний, из которого потом будут формироваться эмбриональные структуры, и трофобласт — наружный слой, которому предстоит принять на себя ответственность за имплантацию.

Яйцеклетка становится более сложной структурой — бластоцистой

На этом этапе ей очень важно прилипнуть к стенке матке. Как только плодное яйцо к матке, начинается процесс имплантации

Путем нехитрого математического сложения легко установить, что с момента овуляции до начала имплантации обычно проходит 7–8 дней. Порой имплантация свершается лишь на 8–9 сутки, и это тоже считается вполне нормальным.

Сама имплантация длится около 40 часов. Прилипание, первичное прикрепление к стенке называется стадией адгезии. После этого начинается вторая стадия — инвазия (погружение). Тробофласт формирует особые тончайшие ворсинки. Эти нитеобразные «усики» начинают выделять ферменты, которые растворяют клетки эндометрия матки.

Постепенно ворсинки углубляются все дальше и дальше в ткани матки. Образуется углубление, в которое надежно погружается плодное яйцо. Ворсинки соединяются с кровеносными сосудами материнского организма, и зародыш, который питался до этого лишь тем, что было в питательной среде полости матки, начинает получать все необходимое из крови матери.

Одновременно с этим начинается выработка особого гормона, присутствие которого практически исключено в организме небеременной здоровой женщины, — хорионического гонадотропина. Именно ХГЧ, когда концентрация вещества достигнет в организме достаточного уровня, позволит сделать или анализ крови на беременность. Нарастает его уровень постепенно, и уже через 4 дня после имплантации или 10 дней после зачатия анализ крови на ХГЧ сможет дать ответ на вопрос, наступила ли беременность. Тест-полоски в моче определят ХГЧ с первого дня задержки, то есть спустя 14 дней после зачатия.

Фазы эмбриогенеза

Яйцеклетка оплодотворяется в маточной трубе и в течение 5-7 дней продвигается по ней в полость матки. В это время она непрерывно делится, образуя клетки, из которых в дальнейшем разовьется плод и его оболочки. Снаружи такое образование покрыто защитным слоем. После попадания в матку бластоциста (так называется сформировавшийся зародыш) должна прикрепиться к ее стенке, чтобы получать из организма матери кислород и питательные вещества.

На какой день происходит имплантация эмбриона после зачатия?

Зародыш попадает в полость матки через 4-5 дней после момента слияния со сперматозоидом. Затем он освобождается от наружных клеток, защищавших яйцеклетку от повторного оплодотворения, и спустя 1-2 дня проникает в стенку органа. Таким образом, общие сроки имплантации эмбриона от зачатия до закрепления в матке составляют 6-7 дней.

В ходе внедрения зародыш подвергается сложным процессам, переходя из полости матки в ее стенку. Этот процесс условно делят на три фазы:

1. Аппозиция (присоединение).
2. Прикрепление.
3. Инвазия (проникновение).

После освобождения бластоцисты из наружных клеток она представляет собой свободно передвигающийся шар. Он приближается к поверхности эндометрия и присоединяется к ней, несмотря на сокращения стенки матки и выработку слизистого вещества – муцина. Это становится возможным благодаря выделению химических веществ – цитокинов и хемокинов, которые вырабатываются и бластоцистой, и эндометрием.

Выработка этих веществ активно происходит в первые 6 суток после овуляции, а в первую фазу цикла они практически отсутствуют. При ановуляторном цикле выделение подобных адгезивных веществ маткой также минимально.

После первоначальной аппозиции наступает следующий этап – прикрепление. Он опосредован рецепторами-интегринами на поверхности эндометрия. В результате их взаимодействия с зародышем последний погружается в стенку матки и «прикрывается» сверху клетками эндометрия. Интегрины в наибольшем количестве присутствуют в матке сразу после овуляции и в течение 2-й фазы цикла. Однако их активность значительно снижается у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы, эндометриозом, гидросальпинксом, бесплодием неясного генеза. У таких пациенток бластоциста не может проникнуть в слизистую оболочку.

На завершающем этапе (10 – 14-й день после зачатия) начинает образовываться хорион, затем превращающийся в плаценту. Клетки зародыша растворяют стенки сосудов, промежуточную ткань и плотно закрепляются в маточной стенке.

Что происходит после имплантации эмбриона в матку?

На этом этапе формируются прямые связи между зародышем и маточными сосудами, развиваются ворсины хориона, возникает совместное кровообращение матери и плода. Это эмбриональный период, который длится до 8 недели. Постепенно формируется плацента, которая начинает полноценно функционировать с 20-й недели беременности.

При нарушении процесса инвазии развиваются аномалии плаценты: при глубокой инвазии вероятна приросшая плацента, а при поверхностной увеличивается риск преэклампсии и задержки развития плода.

Сколько длится процесс имплантации эмбриона?

Три последовательные фазы занимают 2-3 дня.

При ЭКО все эти этапы могут несколько удлиняться или смещаться во времени. Обычно в матку вводят эмбрионы «возрастом» 3 и 5 дней. При этом их внедрение под слизистую оболочку может затягиваться до 10 дней.

С медицинской точки зрения имплантация продолжается до полного формирования плаценты, то есть до 20-й недели беременности. Все вредные факторы, действующие в это время на будущую маму, могут нарушить процесс образования плаценты и вызвать в дальнейшем отклонения в развитии плода.

Признаки поздней имплантации эмбриона

Не существует признаков, характеризующие позднюю имплантацию эмбриона – при имплантации в любой день цикла симптомы и ощущения будут одни и те же:

• Имплантационное кровотечение — мажущие скудные выделения из половых путей в объеме не более 10-15 миллилитров на протяжении трех дней. Его особенность при поздней инвазии – это время появления — на 10 – 11 сутки после предполагаемой даты овуляции.
• Тянущие боли внизу живота минимальной интенсивности также могут указывать на успешный процесс прикрепления эмбриона к матке.
• Субфебрильная температура тела  — повышение температурных показателей до 37,1-37,2 градусов.
• Также может беспокоить общая слабость вплоть до чувства головокружения. Такая симптоматика объясняется растущим уровнем прогестерона при развивающейся беременности.

ХГЧ и поздняя имплантация: нормы по дням

Уровень ХГЧ при поздней имплантации несколько отличается от такового при ее нормальных показателях.

Дата предполагаемой овуляции	Минимальные значения	Средние значения	Максимальные значения
10	2	4	10
11	3	7	18
12	5	11	21
13	8	18	26
14	11	28	45
15	17	45	65
16	22	73	105
17	29	105	170
18	39	160	270
19	68	260	400
20	120	410	580

Когда тест покажет беременность при поздней имплантации?

Тесты на определение беременности могут быть маркированы цифрами 10, 20, 25, 30. Именно эти показатели являются средними цифрами количественного содержания ХГЧ в моче, при котором тест способен распознать беременность.

Если вы воспользуетесь тестом с маркировкой 30 за пару дней до задержки менструации, то Вы увидите только одну полоску, так как ХГЧ при поздней имплантации на этом сроке ниже 30. Но если в это же время воспользоваться тестом с маркировкой 10, то вторая линия проявится уже четко Таким образом, тест на наличие беременности с маркировкой 10 может вам сообщить радостную новость уже на 14 день после дня предполагаемой овуляции.

Месячные при поздней имплантации эмбриона

Казалось бы, как могут быть взаимосвязаны поздняя имплантация и месячные при беременности? На самом деле при поздней имплантации появление менструальноподобного кровотечения при имеющейся беременности не является редкостью. Месячные могут характеризоваться меньшим объемом и длительностью, но беременность все же пролонгируется в полости матки. Причина этого — более поздние гормональные сдвиги, характерные для беременности, при поздней имплантации.

Влияет ли поздняя имплантация на течение беременности?

Запоздалая инвазия эмбриона в эндометрий никак не влияет на качество самой беременности и ее течение. На течение беременности может влиять только лишь локализация имплантации. Низко прикрепленный эмбрион может стать причиной диагнозов центрального, краевого предлежания плаценты, а также низкой плацентации, которые чреваты повышенным риском кровотечений во время периода вынашивания.

Ирина Дроздова, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

Имплантационное кровотечение со сгустками

Кровяные сгустки с вкраплением слизи, появившиеся во время менструации, считаются тревожным признаком. Они характерны для ряда гинекологических заболеваний. Их возникновение является серьезным поводом для обращения к женскому доктору. К возможным причинам таких выделений относят:

• Гормональные отклонения;
• Воспалительные процессы в малом тазу;
• Механические повреждения слизистой половых органов;
• Риск прерывания беременности на раннем этапе;
• Половые инфекции;
• Загиб матки;
• Эндометриоз;
• Патологии микрофлоры влагалища;
• Внематочная беременность.

Внематочная беременность При загибе матки патологические выделения сопровождаются схваткообразной болью, отдающей в прямую кишку. Их появление обусловлено скоплением крови в матки из-за ее нетипичного расположения. Вероятность беременности при загибе матки существенно снижается.

Загиб матки

Эндометриоз При половых инфекциях, помимо нетипичных выделений, появляется зуд и неприятный запах из половых органов. В запущенных случаях инфекция распространяется на мочевой пузырь, что чревато проблемами с мочеиспусканием и болевыми ощущениями внизу живота.

Кровяные сгустки, появление которых спровоцировано патологическими процессами, сопровождаются и другими симптомами. У женщины может нарушиться цикл, возникнуть болевой синдром и неприятный запах из половых органов. При внематочной беременности аномальные выделения появляются, как на фоне задержки, так и сразу после менструации.

Имплантационное кровотечение со сгустками

1 Имплантация плодного яйца

Овуляция в среднем наступает за 12-14 дней до следующих месячных. Сформировавшаяся яйцеклетка покидает яичник и попадает в маточную трубу. Именно в ней она контактирует со сперматозоидом, и происходит оплодотворение. После того как последний проникает в ее стенку, она покрывается специфической мембраной и находится в ней все время, пока не дойдет до полости матки.

С момента оплодотворения плодное яйцо усиленно делится, образуя большое количество клеток. Продвижение по маточным трубам вверх к матке происходит благодаря сокращению расположенных на их стенках ворсинок, они перекатывают оплодотворенную яйцеклетку.

Этот процесс длится приблизительно четверо суток. Движение стимулируется следующими механизмами:

• направленным сокращением мускулатуры, которая выстилает маточные трубы;
• мерцательным движением клеток их оболочки;
• своевременным расслаблением сфинктера, который ведет в матку.

Существенную роль играет механизм, действующий под влиянием гормонов. Большое значение имеет уровень прогестерона, вырабатываемого желтым телом яичника. Если этого гормона в организме недостаточно, то продвижение яйцеклетки по фаллопиевым трубам происходит очень медленно и она оказывается в матке с задержкой. При избыточном синтезе плодное яйцо попадает в матку слишком рано, когда еще не сформировалось слизистая, которая необходима для имплантации.

Процесс имплантации

При отсутствии имплантации плодное яйцо выходит из организма в процессе менструации.

Причинами того, что имплантация не происходит, могут быть нарушения со стороны организма женщины или самого зародыша. Они включают следующие факторы:

• толстая оболочка плодного яйца;
• генетические сбои в его развитии;
• несоответствие маточного эпителия (толщина, необходимая для имплантации, составляет 10-13 мм);
• низкий уровень прогестерона в организме (его наличие необходимо не только для дижения яйцеклетки по трубам, но и для имплантации и дальнейшего развития);
• недостаток питательных веществ в слизистой матки.

Как только эмбрион закрепляется, начинает стремительно возрастать уровень ХГЧ в крови и появляются ранние симптомы беременности. С этого момент начинается эмбриональный период развития.

Доверяем природе

Женщины перечитывают тонны литературы, стремясь найти те самые 5 дпо ощущения или 6 дпп ощущения, которые указывали бы на имплантацию и соответственно наступление беременности. Собственно, переживать, получилось или нет, будущие мамы начинают еще на 3 ДПО.

Вопрос этот одинаково волнует и девушек, прошедших процедуру ЭКО. Предполагаемую имплантацию эмбриона после ЭКО стараются уловить по минимальным изменениям в организме и самочувствии. Интернет пестрит запросами, вроде «5 дпп трехдневок», «4 дпп пятидневок», «7 дпп пятидневок», с помощью которых женщины ищут положительные истории.

Горьким разочарованием становится отсутствие даже намека на вторую полосу на 8 день или месячные после переноса эмбрионов. А ведь на самом деле, ответом на вопрос о том, почему не приживается эмбрион, может быть объективная ситуация естественного отбора. Нежизнеспособный плод был отторгнут, дав дорогу здоровому потомству.

Справедливости ради стоит отметить, что если такое отторжение повторяется постоянно, то это повод для проведения полного медицинского обследования. Причиной ненаступления долгожданной беременности может быть имужское бесплодие.

Имплантация — это критическая точка, ведь бластоцита воспринимается организмом женщины как чужеродный объект, из-за наличия в клетке генов мужчины. От того, как слаженно сработают механизмы защиты этой клетки, зависит скорейшее и успешное внедрение в эндометрий и наступление нормальной здоровой беременности.